Битва на втором фронте в лечении EGFR 20ins вновь разгорается: сможет ли полное внедрение аватиниба преодолеть препятствия? | Расшифровка ценности нового препарата

Для торговли акциями смотрите аналитические отчеты аналитиков Golden Qilin, авторитетные, профессиональные, своевременные, всесторонние, помогут вам выявить потенциальные темы для инвестиций!

Рекомендованный уровень руководства CSCO (Китайское общество клинической онкологии) является связующим звеном между высокоуровневыми медицинскими доказательствами и сложными клиническими решениями. Это не просто простая классификация, а результат комплексной оценки силы доказательств, доступности препаратов и степени консенсуса экспертов, который напрямую определяет, какие схемы лечения будут представлены в клинической практике, а также приоритеты их применения.

Руководство CSCO делит рекомендательные уровни на три основные категории, где рекомендации Ⅰ уровня – это стандартные схемы лечения, которые пациенты должны рассмотреть в первую очередь в текущих условиях, представляющие собой эффективные и доступные для большинства пациентов варианты; рекомендации Ⅱ уровня указывают на высокий уровень доказательств, но с несколько менее доступными вариантами, либо на более низкий уровень доказательств, но с высоким уровнем консенсуса среди экспертов; рекомендации Ⅲ уровня указывают на более низкий уровень доказательств, но часто используемые в клинической практике или обладающие исследовательской ценностью, и эксперты считают их приемлемыми.

В эпоху лечения рака, руководствующегося доказательной медициной, руководство CSCO не только является карманной книгой для клинических врачей, но и служит лакмусовой бумажкой для оценки ценности инновационных препаратов. Недавно компания艾力斯 объявила, что процесс регистрации препарата甲磺酸伏美替尼 для лечения NSCLC с вставкой мутации в экзоне 20 EGFR на второй линии был обновлен до “Одобрено - ожидает сертификата”. Мы попытались проанализировать клиническое положение этого препарата для данной индикации, его потенциал для выхода на рынок и пути конкуренции на основе терапевтических путей, предложенных руководством CSCO.

Вставка мутации в экзоне 20 EGFR является одним из распространенных подтипов мутаций EGFR у не мелкоклеточного рака легкого (NSCLC), в Китае она составляет примерно 2%-5% среди пациентов с мутацией EGFR в NSCLC. По сравнению с пациентами с распространенными мутациями EGFR, пациенты с вставкой мутации в экзоне 20 EGFR, как правило, имеют более неблагоприятный прогноз.

Конкретно, пациенты с вставкой мутации в экзоне 20 EGFR имеют на 75% более высокий риск смерти по сравнению с пациентами с распространенными мутациями EGFR, средняя продолжительность общей выживаемости (mOS) для первых составляет 16,2 месяца, в то время как для последних - 25,5 месяца.

При этом риск прогрессирования заболевания или смерти у пациентов с вставкой мутации в экзоне 20 EGFR увеличивается на 93%, что отражается в средней продолжительности без прогрессирования (mPFS), которая составляет всего 5,1 месяца, в то время как для пациентов с распространенными мутациями EGFR mPFS составляет 10,3 месяца.

Для пациентов с локализованным/метастатическим NSCLC с вставкой мутации в экзоне 20 EGFR в “Руководстве по диагностике и лечению не мелкоклеточного рака легкого Китайской клинической онкологической ассоциации 2025” упоминается, что комбинация Эвантозумаба с химиотерапией является рекомендованной схемой I уровня для первой линии лечения. В клиническом исследовании II фазы WUKONG6 в Китае, лечение舒沃替尼 для вставки мутации в экзоне 20 EGFR показало общую частоту объективного ответа (ORR) в 61%. На основании этого NMPA одобрила его для использования у пациентов с местно прогрессирующим или метастатическим не мелкоклеточным раком легкого с вставкой мутации в экзоне 20 EGFR, которые ранее получали платиновую химиотерапию и имели прогрессирование заболевания или не переносили платиновую химиотерапию, и включила в рекомендации I уровня.

Кроме того, все рекомендации II уровня для данной индикации ссылаются на схемы лечения не мелкоклеточного рака легкого без драйверных генов во второй линии, что ограничивает варианты лечения. Препарат伏美替尼 от艾力斯 также нацелен на лечение не мелкоклеточного рака легкого с вставкой мутации в экзоне 20 EGFR во второй линии, что создаст прямую конкуренцию с舒沃替尼.

Данные показывают, что результаты клинического исследования II фазы по использованию伏美替尼 у пациентов с экзонной вставкой мутации 20 EGFR составили 44,3% для подтвержденной объективной частоты ответа (ORR), средняя продолжительность без прогрессирования (mPFS) составила 8,3 месяца, а средняя общая выживаемость (OS) составила 22,9 месяца.

Вне головы к голове, объективная частота ответа для舒沃替尼 во второй линии составила 61%, что выше, чем у伏美替尼; средняя продолжительность без прогрессирования составила 6,5 месяца, что ниже, чем у伏美替尼. Исходя из имеющихся данных,伏美替尼 демонстрирует стабильную эффективность у пациентов с вставкой мутации в экзоне 20 EGFR, особенно показывая потенциальную тенденцию к улучшению по сравнению с舒沃替尼 в отношении продолжительности без прогрессирования.

Хотя объективная частота ответа немного ниже, чем у舒沃替尼, более длительная средняя продолжительность без прогрессирования и почти двухлетняя средняя общая выживаемость указывают на то, что этот препарат обладает дифференцированными преимуществами в контроле прогрессирования заболевания и продлении выживаемости, что может сформировать дополнительное положение в клинической практике. Тем не менее, текущие данные поступают из исследования II фазы с ограниченным объемом выборки и отсутствием контрольной группы. Если впоследствии не удастся подтвердить его преимущества в выживаемости с помощью более масштабных подтверждающих исследований, уровень рекомендаций伏美替尼 в руководстве CSCO может быть ограничен.

С точки зрения конкурентной среды, в области лечения второй линии для вставки мутации в экзоне 20 EGFR в настоящее время доминирует舒沃替尼. Более того, 22 марта компания迪哲医药 объявила, что III фаза клинического испытания舒沃替尼 для первой линии лечения не мелкоклеточного рака легкого с вставкой мутации в экзоне 20 EGFR показала положительные результаты, и показания скоро будут расширены до первой линии лечения, что еще больше укрепляет ее конкурентные преимущества в области вставок мутации в экзоне 20 EGFR.

Кроме того, с точки зрения общего объема рынка, вставка мутации в экзоне 20 EGFR составляет всего 2%-5% среди пациентов с мутацией EGFR в NSCLC, что делает общую базу пациентов достаточно небольшой. Поэтому, если показания伏美替尼 будут ограничены второй линией лечения, количество пациентов еще больше сократится, а коммерческий потолок будет низким, что может затруднить его превращение в основной двигатель роста компании.

Массированные новости, точные интерпретации, все это в приложении Sina Finance

Редактор: Обзор компании